FASE II: VENETOCLAX
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Studio di fase II su venetoclax per la macroglobulinemia di Waldenström
Disegno dello studio
- In uno studio multicentrico di fase II per la valutazione di venetoclax su persone affette da macroglobulinemia di Waldenström, sono stati arruolati 31 pazienti.
- Il numero mediano di terapie precedenti era di 2 (intervallo 1-10) e 16 pazienti erano stati precedentemente trattati con BTKi. Tutti i pazienti erano portatori della mutazione di MYD88L265P e 17 presentavano anche una mutazione di CXCR4.
Figura 1: Disegno dello studio di fase II su venetoclax. Ripresa da Castillo J, et al. Clinical Lymphoma, Myeloma and Leukemia 2019; 19 (10) Supp E39-E40
Risultati
IgM, coinvolgimento del midollo osseo e livelli di emoglobina
- Al basale, il livello mediano delle IgM sieriche era di 3.542 mg/dl (intervallo 642-7.970 mg/dl), il tasso di coinvolgimento mediano del midollo osseo era del 40% (intervallo 4-95%) e il livello mediano di emoglobina era di 10,6 g/dl (intervallo 6,4-13,5 mg/dl).
- A 12 mesi, il livello delle IgM sieriche si è ridotto a 1.071 mg/dl (intervallo 89-4.770 mg/dl), il coinvolgimento del midollo osseo si è ridotto al 3% (intervallo 0-50%) e il livello di emoglobina è aumentato fino 13,1 g/dl (intervallo 8,9-14,9 g/dl).1
Risposte
- Al momento della valutazione della risposta migliore, è stata raggiunta una risposta parziale molto buona in 6 pazienti (19%), una risposta parziale in 19 pazienti (61%), una risposta minore in 2 pazienti (6%), una risposta stabile in 3 pazienti (10%) e nessuna risposta in 1 paziente (3%) (Figura 2).
- Il tasso di risposta complessiva è stato di ≈87% e il tasso di risposta maggiore è stato di ≈81% (i valori arrotondati possono differire).
- I pazienti affetti da malattia refrattaria hanno mostrato un tasso di risposta maggiore più basso rispetto ai pazienti con malattia recidivante (p≤0,005).
- Il tempo mediano fino alla risposta (TTR) è stato di 1,9 mesi (IC 95%, 1,1-3,1 mesi) ed è stato più lento nei pazienti con precedente esposizione a un BTKi (p<0,001).1
Sopravvivenza libera da progressione
- Il tasso di PFS a 2 anni è del 76% (IC 95%, 52-89%)
- La malattia refrattaria è stata associata con una PFS a 2 anni peggiore (p≤0,003).1
Sicurezza
- Complessivamente, il trattamento è stato ben tollerato.
- 5 pazienti hanno manifestato neutropenia di Grado 4.
- Gli eventi avversi di Grado 3 comprendevano neutropenia (n=15), anemia (n=4) e diarrea (n=4).
- Si è verificato un caso di TLS di laboratorio.
- Venetoclax was dose reduced due to neutropenia (n=2), fatigue (n=1), diarrhea (n=1) and self-reduction (n=1).
- Non si è osservato alcun aumento delle IgM o TLS clinica e non si sono verificati decessi.1
Figura 2: Valutazione della risposta migliore. Ripresa da Castillo J, et al. Clinical Lymphoma, Myeloma and Leukemia 2019; 19 (10) Supp E39-E40
Riepilogo
- Venetoclax è un’opzione di trattamento sicura ed efficace per i pazienti con WM sintomatica precedentemente trattata.
- Uno studio che valuta la combinazione di ibrutinib e venetoclax in pazienti con macroglobulinemia di Waldenström non trattati in precedenza è attualmente in corso (NCT04273139).
References
1.Castillo J, Allan J and Siddiqui T. Multicenter Prospective Phase II Study of Venetoclax in Patients with Previously Treated Waldenstrom Macroglobulinemia. Clinical Lymphoma, Myeloma and Leukemia 2019: 19(10);Supp E39-E40.
